GFPC 06-2018 : étude de phase II, multicentrique, ouverte et non randomisée évaluant l'association Sel de Platine-Pemetrexed-Atezolizumab (+/-Bevacizumab) pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade IIIB/IV présentant une mutation de l'EGFR, un réarrangement de l'ALK ou une fusion du ROS1 et progressant après des thérapies ciblées orales

Bylicki O.*¹ ; Tomasini P.² ; Radj G.³ ; Guisier F.⁴ ; Monnet I.⁵ ; Ricordel C.⁶ ; Bigay-Game L.⁷ ; Geier M.⁸ ; Chouaid C.⁴ ; Daniel C.⁹ ; Swalduz A.¹⁰ ; Toffart A.C.¹¹ ; Doubre H.¹² ; Peloni J.M.¹³ ; Moreau D.¹⁴ ; Subtil F.¹⁵ ; Grellard J.M.¹⁶ ; Castera M.¹⁶ ; Clarisse B.¹⁶ ; Martins-Lavinas P.H.¹⁵ ; Decroisette C.¹⁷ ; Greillier L.²
¹Department of Pneumology, Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne, Toulon, France ; ²Aix Marseille Univ, APHM, INSERM, CNRS, CRCM, Hôpital Nord, Multidisciplinary Oncology and Therapeutic Innovations, Marseille, France. ; ³Department of Medical Oncology, Comprehensive Cancer Centre François Baclesse, Caen, France ; ⁴CHU Rouen, Service de Pneumologie, Oncologie Thoracique et soins intensifs respiratoires, Normandie Univ, UNIROUEN, EA4108 LITIS lab, QuantIF team and Inserm CIC-CRB 1404, F-76000 Rouen, France ; ⁵Department of Pneumology, Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil, Créteil, France ; ⁶Department of Pneumology, CHU Rennes, Univ Rennes 1, INSERM, OSS (Oncogenesis Stress Signaling), UMR_S 1242, CLCC Eugene Marquis, F-35000, Rennes, France ; ⁷Department of Pneumology & Thoracic Oncology, CHU Toulouse-Hôpital Larrey, Toulouse, France ; ⁸Service de Pneumologie, CHU Brest, Brest, France ; ⁹Thoracic Oncology Service, Thorax Institute Curie Montsouris, Institut Curie, Paris, France ; ¹⁰Department of Pneumology, Comprehensive Cancer Centre Léon Bérard, Lyon, France ; ¹¹Pneumology, CHU Grenoble, Grenoble, France ; ¹²Thoracic Oncology, Hôpital Foch, Suresnes, France ; ¹³Department of Pneumology, Maison de Santé Protestante de Bordeaux-Bagatelle, Talence, France ; ¹⁴Department of Pneumology and oncology, Medical University of Felix Guyon, Reunion Island, France. ; ¹⁵Service de Biostatistique, Hospices Civils de Lyon, Lyon France Université de Lyon, Université Lyon 1, CNRS, Laboratoire de Biométrie et Biologie Évolutive UMR 5558, Villeurbanne, France ; ¹⁶Clinical Research Department, Comprehensive Cancer Centre François Baclesse, Caen, France ; ¹⁷Department of Pneumology & Thoracic Oncology, CH Annecy-Genevois, 74370, Metz-Tessy, France

Auteur correspondant : Bylicki O.

Introduction

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) ont transformé les stratégies thérapeutiques pour la prise en charges des patients avec un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC). Néanmoins les ICIs en monothérapie n'ont pas montré de bénéfice chez les CBNPC avec mutation de l'EGFR ou fusion ALK/ROS. Nous avons cherché à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'association chimio-immunothérapie et au bevacizumab (lorsqu'ils sont éligibles) dans ce sous-groupe de patients.

Méthodes

Il s'agit d'une étude de phase II ouverte, multicentrique, non randomisée et non comparative chez des patients atteints de CBNPC de stade IIIB/IV, présentant une addiction oncogénique (mutation de l'EGFR ou fusion ALK/ROS1), avec une progression de la maladie après un TKI et naïf de chimiothérapie. Les pts ont reçu un traitement de platine-pemetrexed-atezolizumab-bevacizumab (cohorte PPAB) ou, en cas de non-éligibilité, bevacizumab, platine-pemetrexed-atezolizumab (cohorte PPA). Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objective (ORR ; RECIST v1.1) après 12 semaines, évalué par une revue centrale indépendante en aveugle.

Résultats

71 patients ont été inclus dans la cohorte PPAB et 78 dans la cohorte PPA (âge moyen, 60,4/66,1 ans ; femmes 69,0%/51,3% ; mutation de l'EGFR, 87,3%/89,7% ; réarrangement de l'ALK, 12,7%/5,1% ; fusion de ROS1, 0%/6,4%, respectivement). Après 12 semaines, l'ORR était de 58,2% (90%CI, 47,4-68,4) dans la cohorte PPAB et de 46,5% (90%CI, 36,3-56,9) dans la cohorte PPA. La survie sans progression et la survie globale médianes étaient respectivement de 7,3 (IC95%, 6,9-9,0) mois et 17,2 (IC95%, 13,7-NA) mois dans la cohorte PPAB et de 7,2 (IC95%, 5,7-9,2) mois et 16,8 (IC95%, 13,5-NA) mois dans la cohorte PPA. Des événements indésirables (EI) de grade 3-4 était survenus chez 69,1 % des pts de la cohorte PPAB et 51,4 % de la cohorte PPA ; des EI de grade 3-4 liés à l'atezolizumab sont survenus chez 27,9 % et 15,3 %, respectivement.

Conclusion

L'approche combinée de l'association platine-pemetrexed avec l'atezolizumab avec ou sans bevacizumab a montré une activité prometteuse dans ce sous-groupe de pts après échec des TKI, avec un profil de sécurité acceptable.

Bylicki O. BMS, AstraZeneca, Roche, MSD, Takeda ; Tomasini P. Roche, AstraZeneca, BMS, Amgen, Takeda, Janssens-Cillag et Novartis ; Radj G. ^* ; Guisier F. Amgen, BMS, AstraZeneca, Roche, MSD, Pfizer et Takeda ; Monnet I. ^* ; Ricordel C. BMS, AstraZeneca et Takeda ; Bigay-Game L. AstraZeneca, MSD, BMS, Amgen, Takeda, Viatris, Ipsen et Pfizer ; Geier M. BMS, AstraZeneca, Pfizer et Sanofi ; Chouaid C. AstraZeneca, Roche, Sanofi Aventis, BMS, MSD, Lilly, Novartis, Pfizer, Takeda, Bayer et Amgen ; Daniel C. AstraZeneca, BMS et Novartis ; Swalduz A. Roche et Lilly ; Toffart AC. AstraZeneca, Roche, MSD, BMS, Leo Pharma, Amgen, Nutrician, Pfizer ; Doubre H. BMS, Amgen, Leo Pharma, Novartis, Roche ; Peloni JM. ^* ; Moreau D. ^* ; Subtil F. ^* ; Grellard JM. ^* ; Castera M. ^* ; Clarisse B. ^* ; Martins-Lavinas PH. ^* ; Decroisette C. AstraZeneca, Roche, Sanofi, Janssen-Cilag, Takeda, BMS, Sandoz, Novartis, Lilly et Pfizer ; Greillier L. Abbive, AstraZeneca, BMS, MSD, Novartis, Liliy, Pfizer, PharmaMar, Roche, Sanofi et Takeda ; on behalf of GFPC ^*
^*Déclarent ne pas avoir de lien d'intérêt en rapport avec ce résumé.